ПЕНИЦИЛЛИН

ПЕНИЦИЛЛИН, антибиотик, обладающий хорошими лечебными свойствами при многих заболеваниях человека и с.-х. ж-ных. П. образуется в процессе жизнедеятельности нек-рых видов грибков из рода Penicillium; характеризуется высоким антибактериальным действием на ряд патогенных бактерий - возбудителей заболеваний человека и животных.

В наст. время П., широко применяемый в медицине, стал внедряться и в вет. практику.

Задолго до широкого практического применения П. наши отечественные учёные А. Г. Полотебнов и В. А. Манассеин экспериментально установили антимикробное действие плесневых грибков. В результате своих наблюдений, изложенных в статье "Патологическое значение плесени", А. Г. Полотебнов впервые наметил пути применения зелёной плесени в клинической практике. Несколько позже (1877) П. В. Лебединский в своей докторской диссертации по вопросу о значении зелёного кистевика Penicillium glaucum для организма ж-ных также отметил антибактериальное действие этого грибка на кишечную микрофлору при скармливании его животным. М. Г. Тартаковский в 1904 опубликовал работу о влиянии выделенного им из зелёной плесени вещества на "контагий экссудативного тифа" птиц. Много раньше украинские крестьяне применяли для лечения ран повязки с зелёной плесенью, лечебное действие которой они подметили эмпирически.

В 1929 А. Флеминг обнаружил тормозящее действие грибка Penicillium notatum на рост стафилококка на агаре.

Способностью образовывать П. при своём росте обладают многие штаммы Penicillium.

В лабораторных условиях культивирование грибка для получения П. проводят преимущественно поверхностным способом на различных жидких средах. В производственных условиях пользуются для получения П. глубинным ростом культуры в крупных чанах с постоянной аэрацией всей жидкости.

Технология получения П. непрерывно совершенствуется. За последние годы пенициллиновая промышленность СССР добилась блестящих успехов в повышении выпуска высокоактивного пенициллина.

В основу очистки П. положен метод экстрагирования культуральной жидкости грибка органическим растворителем (куда переходит пенициллин) с последующей очисткой и сушкой его при низкой темп-ре до состояния порошка светложёлтого цвета. Чистые кристаллические препараты П. имеют белый цвет.

Химия пенициллина. Из многих типов П., различающихся структурной особенностью молекулы, наиболее изучены и представляют - практический интерес четыре типа. Из них биологически наиболее активен бензилпенициллин G(C₁₆H₁₈О₄N₂S).

П. неустойчив к щелочным растворам. Синтез П. хотя и осуществлён (1946), однако, ввиду малого выхода синтетического П., пром. освоение его требует больших работ. П. легко растворяется в серном эфире, амилацетате, несколько меньше - в хлороформе. При хранении в условиях высокой температуры П. инактивируется. Стойкость его повышается при лучшей очистке препарата. Наиболее устойчивы к темп-ре кристаллические препараты. Большое распространение получили соли П.- натриевая и кальциевая.

Натриевая соль хорошо растворяется в воде и обычно применяется для внутривенных и внутримышечных инъекций. Кальциевая соль более стойка, чем натриевая, слабогигроскопична, также растворяется в воде.

Активность П. выражают единичами действия. Одной единицей П. считают количество его, способное полностью подавлять рост стандартного штамма золотистого стафилококка в 50 мл бульона. Стандартным препаратом П. является кристаллический препарат бензилпенициллина. В 1 мг этого П. содержится 1666 единиц, что равно примерно задержке роста стафилококка в разведении 1:80 млн. Одной международной единицей активности П. условились считать (1944) антибактериальное действие 0,6 гаммы бензилпенициллина или 2,7 гаммы кальциевой соли П. на определённые стандартные штаммы золотистого стафилококка.

В растворе П. нестоек, что вызывает необходимость готовить его для лечебных целей в момент применения.

Ряд микроорганизмов образует энзимпенициллазу, разрушающе действующую на П. К пенициллазе неустойчивы все типы П. В отличие от многих медикаментозных средств, обладающих протоплазматическим действием, П. мало токсичен и действует бактериостатически и бактерицидно на ряд патогенных, преимущественно грамположительных бактерий.

П. не угнетает функций тканей организма и явления фагоцитоза, не инактивируется под действием гнойного экссудата и усиливает в целом бактерицидные свойства крови. Штаммы микробов отличаются по своей чувствительности к П. иногда в значительной степени. Выделены штаммы золотистого стафилококка, к-рые в 6000 раз устойчивее к П. по сравнению с др. штаммами.

П. выпускается в продажу в хорошо укупоренных флаконах с указанием даты выпуска, срока годности и активности. Кроме того, выпускаются различные препараты, содержащие П. Для лечебных целей П. применяется в виде растворов, эмульсий, присыпок, мазей и т. д.

Основным условием применения П. является создание в организме терапевтической концентрации его. Исходя из установленного факта, что действие П. происходит лишь в период нахождения его в крови, а также в очагах поражения, следует обеспечить длительное наличие достаточных концентраций П. в организме. При внутримышечном введении П. удаляется из организма преимущественно с мочой. При применении П. следует обеспечить терапевтическую концентрацию его в крови. Для длительного поддержания П. в крови большое значение имеют метод и формы его применения. Из многих методов применения П. наибольшее значение имеет внутримышечное. Лечебное действие П. при различных заболеваниях с.-х. ж-ных стали изучать сравнительно недавно. Накопленные в этом направлении данные открывают большие перспективы широкого внедрения П. в вет. практику. В хирургической вет. практике П., как местное и общее антисептическое средство, применяют при весьма разнообразных случаях в самых широких размерах. П. оказывает высоко-лечебное действие при роже свиней, мыте лошадей, маститах кр. рог ск., "копытке" овец, некробашшлёзе конечностей кр. рог. ск., эндометритах и др. заболеваниях. Способы применения П. при этих заболеваниях неодинаковы и зависят от характера болезни. Величина дозировки и частота введения П. зависят от тяжести течения болезненного процесса.

При роже свиней (см.) П. вводят только внутримышечно из расчёта 1,5 - 2,0 тыс. единиц П. на 1 кг живого веса. Растворы рекомендуется готовить с содержанием 50 - 100 тыс. единиц в 1 мл2 растворителя и вводить с интервалом не более 4 - 5 час. После 2 - 3 введений темп-pa у свиньи резко снижается, самочувствие ж-ного улучшается, появляется аппетит. Лечение П. больных свиней продолжают при на ступившем, кажущемся выздоровлении. Незавершённый цикл лечения нередко приводит к рецидивам.

Для лечения лошадей, больных мытом (см.), рекомендуют применение натриевой соли П., растворённой в 1%-ном стерильном растворе пирамидона, или в физиологическом растворе. Раствор П вводят под кожу или внутримышечно в 1-й день 2 раза (утром и вечером), а в последующие дни - один раз в сутки до полного выздоровления. Дозировка 1 - 1¹/₂ тыс. единиц П. на 1 кг живого веса. Растворы П. следует готовить высококонцентрированными, не менее 100 тыс. единиц в 1 мл растворителя. При тяжёлом состоянии больной лошади рекомендуется в начале лечения ввести П. внутримышечно в концентрации 10 тыс. единиц в 1 мл, в дозе 1 - 1¹/₂ тыс. единиц на 1 кг живого веса, чем создаётся кратковременно более высокая концентрация П. в крови. Через 2 - 3 часа после этой инъекции вводят внутримышечно или под кожу П. высокой концентрации. После удаления гноя из созревших мытных абсцессов хирургическим путём вскрывшиеся полости промывают раствором П., содержащим 200 единиц в 1 мл. Во избежание рецидивов введение П. следует проводить до полного выздоровления, не прерывая курса лечения. Применение П. даёт положительные результаты при типичном течении мыта, а также при тяжёлых формах, сопровождающихся поражением околоушных и заглоточных желез. Менингиты мытного происхождения излечить П. до сих пор не удавалось.

Стрептококковые и стафилококковые маститы (см.) кр. рог. ск. в большинстве случаев также поддаются излечению П. До введения П. следует сдоить поражённые четверти вымени, а затем осторожно через канал соска ввести П. из расчёта 50 - 100 тыс. единиц в 100 - 150 мл стерильного физиологического раствора на поражённую четверть. Повторно П. вводят через 5 - 8 час. и продолжают 3 - 6 дней до полного выздоровления.

Лечение некробациллёза (см.) конечностей крупного рогатого скота П. во всех случаях рекомендуется проводить после предварительной очистки и удаления омертвевших тканей. Поражённые участки тканей промывают в растворе П., приготовленном на стерильной воде, с содержанием 100 - 200 единиц в 1 мл. После промывания на поражённый участок кладут повязку с дренажными резиновыми трубками. Через эти трубки 3 - 4 дня подряд, по 3 раза в день, вводят раствор П. Для лечения можно пользоваться также пенициллиновой эмульсией, приготовленной на рыбьем жире из расчёта 1 тыс. единиц на 1 мл рыбьего жира. При этом П. следует предварительно растворить в воде из расчёта 600 тыс. ед. П. в 1 - 3 мл прокипячённой воды и затем смешать с рыбьим жиром. Во избежание рецидива следует проводить орошение П. места поражения и после наступившего клинического выздоровления.

Лечению "копытки" овец также предшествует расчистка копытец с наложением повязок, смоченных пенициллиновой эмульсией, приготовленной на рыбьем жире. В лёгких случаях однократное наложение повязки резко улучшает процесс и оказывается достаточным для излечения овцы. В тяжёлых случаях требуется через 3 - 5 дней наложение свежей повязки.

При эндометрите у коров раствор П. вводят внутриматочно шприцем через резиновую трубку диам. 3 - 5 мм. Первые 2 - 3 дня П. вводят в количестве 100 тыс." единиц в 100 мл физиологического раствора 1 раз в день. После двукратного введения общее состояние коровы обычно улучшается, выделения уменьшаются. В последующие дни П. вводят по 40 - 60 тыс. единиц. У температурящих ж-ных снижение темп-ры можно отметить в течение 1 - 2 дней с начала лечения. Ихорозный запах и влагалищные истечения исчезают через 1 - 3 суток. При скоплении в матке гноя, перед введением П. гной следует удалить через дренажную трубку и промыть матку тёплым физиологическим раствором.

Много исследований ведётся в области изыскания методов лечения пенициллином заболеваний молодняка(телят, жеребят, поросят), особенно лёгочных болезней. Широко развёрнуты работы по получению таких форм П., к-рые были бы устойчивыми при хранении, не разрушались при воздействии высоких темп-р и длительно сохранялись в организме животных.

Методическое руководство сетью научных учреждений по разработке вопросов применения П. при различных заболеваниях ж-ных осуществляется Всесоюзной н.-и. лабораторией по изучению ядовитых грибков.

А. Саркисов

Литература: Гаузе Г., Лекции по антибиотикам, М., 1949; Грезин В., Лечение очищенным пенициллином некробациллёза конечностей крупного рогатого скота, "Ветеринария", М., 1949, № 11; его же, Пенициллинотерапия тяжелых форм эндометрита у коров, там же, 1950, № 7; Ермольева З., Пенициллин, М., 1946; Лактионова А., Лечение пенициллином инфекционного мастита у коров, "Ветеринария", М., 1951, № 9; Пенициллинотерапия [Сб. ст.]. Под общ. ред. М. П. Николаева, М., 1949; Синев А. и Растегаева А., Пенициллин в ветеринарии, М.-Л., 1948.

Источники:

1. Сельскохозяйственная энциклопедия. Т. 3 (Л - П)/ Ред. коллегия: П. П. Лобанов (глав ред) [и др.]. Издание третье, переработанное - М., Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1953, с. 613